成果信息

本项目证明，GSPE灌胃给药，对酸酸或三硝基苯磺酸（TNBS）-乙醇溶液诱导的大鼠UC，有明显的治疗作用。其作用机理有：（1）抑制炎细胞浸润、抗氧化、减轻脂质过氧化损伤、促进损伤组织修复和溃疡愈合；（2）抑制促炎细胞因子IL-1生成，促进抗炎细胞因子IL-4 的生成；（3）抑制UC 大鼠结肠组织与血清中iNOS 活力而减少NO 产生。（4）阻断MAPK 与NF-κB 信号转导通路，对结肠组织中炎性细胞因子等基因转录产生负向调控作用。阳性对照药柳氮磺吡啶（SASP） 不影响MAPK 信号转导通路，因而GSPE 治疗UC 的作用机理与SASP 有所不同。研究结果为将GSPE进一步开发成临床治疗UC 的新药提供了药效学依据。该研究已发表论文8篇，其中已在SCI收录期刊发表论文3篇。技术特点：1．已在大鼠UC模型上证明GSPE灌胃给药有极强的抗溃疡性结肠炎的作用；2．已初步阐明其作用机理，并且和现有抗溃疡性结肠炎药物柳氮磺吡啶有所不同.主要指标：用TNBS多次诱导，建立了UC急性炎症与慢性复发性炎症两种动物模型。用GSPE 100、200、400 mg/kg灌胃给药，使大鼠结肠湿重指数减轻、大体与组织损伤病理学评分下降、中性白细胞浸润（髓性过氧化物酶MPO活性的变化）减少，有明显的量效关系。机理研究表明， GSPE可以使复发性UC大鼠结肠组织内iNOS 活力下降、NO生成减少，使SOD、GSH-PX活性增加，GSH含量增加，表明其可提高结肠组织抗氧化能力；可使结肠组织内MDA含量下降，说明其可减轻脂质过氧化损伤。GSPE抑制促炎细胞因子IL-1生成，促进抗炎细胞因子IL-4 的生成； GSPE低、中、高剂量均可使UC大鼠结肠组织中NF-κB、PIκBα与IκK表达明显降低，但不影响UC大鼠结肠组织中IκBα的表达；GSPE 治疗后，ERK、JNK、p38MAPK、AP-1、c-Jun、c-Fos 的表达被明显抑制，证明GSPE阻断MAPK 与NF-κB 信号转导通路，对结肠组织中炎性细胞因子等基因转录产生负向调控作用。)

背景介绍

溃疡性结肠炎的病因至今仍不明。基因因素可能具有一定地位。心理因素在疾病恶化中具有重要地位，原来存在的病态精神如抑郁或社会距离在结肠切除术后明显改善。有认为溃疡性结肠炎是一种自身免疫性疾病。目前认为炎性肠病的发病是外源物质引起宿主反应、基因和免疫影响三者相互作用的结果。根据这一见解，溃疡性结肠炎与克隆病是一个疾病过程的不同表现。葡萄籽原花青素（GSPE）口服难吸收，有聚集在结肠的特点，注射给药有极强的抗炎活性，是一个治疗溃疡性结肠炎（UC）的潜在药物。)

应用前景

本项目对于溃疡性结肠炎有明显的治疗作用，且呈剂量依赖性，其作用机制与其抗炎、抗氧化、提高组织抗氧化能力、减轻脂质过氧化损失及促进损失组织的修复有关。)