成果信息

糖尿病为继心脑血管疾病和肿瘤之后人类的第三大致死疾病，亟需研发高效、低毒的新型降血糖药物。治疗糖尿病候选新药番石榴叶总三萜(FSL)是我们基于治疗糖尿病新靶标PTP1B结构和底物特异性的深入研究的基础上，从岭南防治糖尿病中草药番石榴叶中发现的治疗2型糖尿病的有效部位，其主要由含有2a-羟基的乌苏烷型三萜组合而成，前期研究结果表明其具有以下特点和优势：(1)靶点新颖，作用机制明确：FSL通过抑制PTP1B酶活性发挥降血糖作用，其靶标新颖，是目前国内外研究的热点，且暂无同类药物上市。(2)降血糖作用明确、毒性低：FSL在100mg/kg剂量时，对STZ诱发的糖尿病大鼠空腹血糖的疗效，与PTP1B酶的非特异性抑制剂正钒酸钠在6mg/kg剂量或与罗格列酮在3mg/ kg剂量时的疗效相当；其最大耐受量为4.92g/kg (该剂量已相当于大鼠有效剂量的350倍)。 (3)制备工艺简单稳定、成本低、易产业化：采用醇提水沉的生产工艺可低成本获得FSL(收率为3.3％，三萜含量为80％以上)。(4)具有自主知识产权：已申请中国发明专利1项 (公开号201110100466.5) 。将按国家中药五类新药的有关技术要求，在原有工作基础上，对番石榴叶总三萜(FSL) 开展进一步的成药性评价和部分临床前研究工作，获得经规范的成药性评价的治疗2 型糖尿病候选新药，为其进入临床前研究奠定基础。 )

背景介绍

目前，II 型糖尿病有很强的遗传性并受环境因素影响，发病机制多样而复杂，各病人间存在较大差异。总的来说可概括为胰岛素分泌的相对不足和 / 或胰岛素抵抗。对 II 型糖尿病人，尤其是肥胖型糖尿病患者的一系列研究证实，胰岛素抵抗是 II 型糖尿病发生、发展过程中的关键因素。在研究脂肪细胞和肌肉细胞内胰岛素信号传导途径的基础上，设计开发胰岛素增敏剂，以改善胰岛素抵抗状态，是目前 II 型糖尿病新药研究的重点，也是其主要方向之一。)

应用前景

该项目主要应用于医疗行业，市场应用前景与经济效益显著。)